TP04 - L’évaluation des facteurs de pathogénicité par des études exposées-non exposées

Pour indications utiles à résoudre les travaux pratiques accédez: Instructions et Interpretations.   

Notions introductifs

Dans les études observationnelles, il y a aussi des études prospectives de type exposées-non exposées (études de cohorte) à côté des études cas-témoins. Si nous devions mener deux études, l'une d'une cohorte et l’autre d'un cas-témoin pour évaluer le lien entre un facteur pronostique et une maladie, l'étude considérée comme la meilleure, la plus proche de la vérité, est l'étude de cohorte.

Dans les études prospectives exposées-non exposées, on identifie un groupe de sujets exposés à un facteur pronostique (les exposés (par exemple les étudiants qui fument) et se compare à des personnes ayant des caractéristiques similaires (genre, l’âge, statut socio-économique) mais qui ils ne sont pas exposés au facteur pronostique (les non-exposés (par exemple les étudiants non-fumeurs de la même université)). Aucun des sujets ne devrait avoir la maladie au moment de l'entrée dans l'étude. Ces deux groupes sont suivis au fil du temps et l'apparition de la maladie est enregistrée.

Les études exposées-non exposées coûtent cher, prennent beaucoup de temps pour suivre la maladie, mais fournissent des informations plus précises que les études de cas-témoin, car il n'y a pas le problème de différences en rappelant l’exposition ou de subjectivité des sujets interrogés.

 

Exemple d’étude exposée-non exposée

L'étude que nous allons considérer comme un exemple a été publié dans le Journal of Atherosclerosis and Thrombosis en Décembre 2017, est indexé dans Pubmed et peut être téléchargé gratuitement. L'article porte le titre Exposure to Parental Smoking in Childhood is Associated with High C-Reactive Protein in Adulthood: The Cardiovascular Risk in Young Finns Study, avec les auteurs

Di Wang, Markus Juonala, Jorma S.A. Viikari, Feitong Wu, Nina Hutri-Kähönen, Olli T. Raitakari et Costan G. Magnussen.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5742368/pdf/jat-24-1231.pdf

Scénario d’étude - exemple

Cette étude cherche à déterminer si les enfants ayant des parents fumeurs (les enfants exposés au tabagisme passif) ont un risque accru à long terme d'avoir des taux élevés de protéine C-réactive (hsCRP) lorsqu'ils atteignent l'âge adulte. Il est connu qu'une valeur accrue pour hsCRP (> 3 mg/L, selon l'American Heart Association) est un risque accru de maladie cardiovasculaire et d'athérosclérose.

Pour évaluer cela, les auteurs ont utilisé des informations provenant de la base de données Cardiovascular Risk in Young Finns Study - une cohorte prospective qui a débuté en 1980 et qui a recueilli des données pendant 31 ans.

L'article ci-dessus contient toutes les informations nécessaires sur la façon de suivre et d'identifier les participants à l'étude.

Ensuite, à partir de cette étude et en générant des données cohérentes avec les résultats de l'étude, nous examinerons étape par étape le protocole de l'étude.

En utilisant une base de données Cardiovascular Risk in Young Finns Study, qui contient des informations sur les facteurs qui influencent les maladies cardiovasculaires dans cinq centres finlandais depuis 1980, il est souhaitable de déterminer s'il existe une association entre le tabagisme de la mère dans une famille où il y a des enfants et le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte). En 2016, les enfants devenus adultes ont été rappelés chez le médecin pour mesurer leur hsCRP. Ont été exclus de l'étude les participants présentant : hsCRP> 10 mg/L, maladie rhumatismale chronique, antécédents d'infection au cours des deux dernières semaines, diabète sucré de type 1, femmes enceintes, femmes allaitantes, femmes utilisant des contraceptifs oraux.

Protocole de recherche

1. But : Évaluation de l'influence du tabagisme de la mère sur le taux élevé de hsCRP de l'enfant adulte

Objectifs :

  • Évaluation du lien entre le tabagisme de la mère et le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte).
  • Étude de la taille de l'effet (Quantification de lien) entre le tabagisme de la mère et le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte).

2. Domaine de la recherche : évaluation des facteurs prognostiques (de risque ou de protection).

3. Type d’étude :

A. En fonction des objectifs de l’étude : analytique

B. En fonction des résultats visés : observationnelle

4. Population cible, population accessible et l'échantillon étudié:

Population cible :

Caractéristiques démographiques : les parents avec les enfants mineurs en Finlande

Population accessible : les parents avec les enfants mineurs de cinq centres universitaires en Finlande

Échantillon étudié :

Critères d’inclusion : les parents avec les enfants mineurs de cinq centres universitaires en Finlande

Critères d’exclusion :

  • Facteurs de biais (par exemple des maladies concomitantes /traitements coexistant):
    • hsCRP> 10 mg/L
    • Maladie rhumatismale chronique
    • Antécédents d'infection au cours des deux dernières semaines
    • Diabète de type 1
    • Femmes enceintes
  • Femmes allaitantes,
  • Femmes utilisant des contraceptifs oraux.
  • Facteurs qui rendent difficile / impossible la recueille de données :

Problèmes éthiques: - les patients qui n'ont pas signé l'accord d'étude

  • Taille de l’échantillon: L'échantillon comprend 2511 participants. La taille de l'échantillon est assez grande. La puissance d'étude était de 80%.
  1. 5. Méthode de collecte des données

A. En fonction de la population enquêtée : échantillonnage

B. En fonction de la durée de la collecte des données : longitudinale prospective

C. En fonction de la façon dont le groupe ou les groupes de sujets ont été constitués: exposés-non exposés ; maladie: hsCRP élevé (conduit à l'artériosclérose et aux maladies cardiaques) chez l'enfant adulte ; le facteur: le tabagisme de la mère

6. Définir des variables

Qualitatives dichotomiques : Tabagisme_mère (Oui/Non), hsCRPélevé (Oui/Non)

7. Description et analyse statistique des données :

Les descriptions des données qualitatives dichotomiques utiliseront des tableaux de fréquences et des graphiques sectoriels (tarte, camembert).

Pour analyser les données qualitatives dichotomiques à l'aide de tableaux ou de figures, des tableaux de contingence et des graphiques de type colonne seront utilisés.

Analyse statistique :

Objectifs :

  • Évaluation du lien entre le tabagisme de la mère et le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte) - test de Chi-carré (Chi deux)
  • Étude de la taille de l'effet (Quantification de lien) entre le tabagisme de la mère et le le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte) : le calcul de risque relatif (RR) et le risque attribuable (RA)

Les résultats attendus. L’analyse et présentation des données

Table de contingence :

hsCRP élevé

hsCRP normal

total

Tabagisme_mère (oui)

150

697

847

Tabagisme_mère (non)

121

1543

1664

total

271

2240

2511

Graphique par colonnes :

lp3f1franceza

  • Risque relatif (RR) et l’intervalle de confiance (IC):

Considérant le tableau de contingence général:

Maladie (oui)

Maladie (non)

Total

Facteur d’exposition (oui)

a

b

a+b

Facteur d’exposition ( non)

c

d

c+d

 Total (effective)

a+c

b+d

n

La formule de RR: RR=[a/(a+b)]/[c/(c+d)]

On obtienne : RR=2.43.

RR et l’intervalle de confiance (IC) : RR=2.43 (95% IC : 1.93 – 3.07).

 

  • Le risque attribuable (RA)/ Excès de risque ou différence de risque (RD) et l’intervalle de confiance (IC):

La formule de RA= [a/(a+b)] - [c/(c+d)]

On obtienne : RA=10.43%

RA et l’intervalle de confiance (IC) : RA=10.43 (95% IC : 7.58 – 13.29).

 

La p-valeur : p0.001 (test de Chi-carré)

Interpréter les données. Discussions

 Interprétation statistique des résultats

 

L'objectif de cette étude était d'évaluer la relation entre le tabagisme de la mère et le taux élevé de hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte).

Du point de vue statistique, l'association a été testée par la formulation de deux hypothèses (l'hypothèse nulle et une hypothèse alternative), l'hypothèse nulle étant testée. Dans le cas de son rejet, nous affirmons que nous sommes en faveur de l'hypothèse alternative.

Hypothèse nulle : Il n'y a pas d'association significative entre le tabagisme de la mère et la hsCRP de l'enfant (atteint l'âge adulte).

Hypothèse alternative : Il existe une association significative entre le tabagisme de la mère et hsCRP élevé de l'enfant (atteint l'âge adulte).

Comme p 0.05, on rejette hypothèse nulle donc il y a une association significative entre le tabagisme de la mère et hsCRP élevé de l’enfant devenu adulte.

D'un point de vue statistique, la quantification de l'association a été réalisée par l'estimation ponctuelle de RR et RA (ou RD) et des intervalles de confiance à 95%.

Le RR: les enfants dont les mères sont fumeuses ont un risque 2.43 fois plus élevé d’avoir le hsCRP augmenté à maturité que les enfants dont les mères sont non-fumeuses

Le RA (RD): le risque d’avoir hsCRP augmenté à maturité attribuable au tabagisme de la mère était d’environ 10 %.

Remarque. Les valeurs estimées de RR, respectivement RA (RD) se réfère à ce qui a été obtenu sur l'échantillon de l'étude.

Interprétation clinique des résultats

  • RR: importance modérée
  • RA: importance modérée

RR: Nous sommes sûrs à 95% que le RR dans la population est dans l’intervalle [1.93-3.07]

RA: Nous sommes sûrs à 95% que le RA dans la population est dans l’intervalle [7,58 – 13,29]

Remarque. L'intervalle de confiance pour RR et RA (RD) fait référence à ce qui se passe dans la population, car les intervalles de confiance pour RR et RA (RD) sont étroits, les résultats sont précises.

La relation entre le tabagisme maternel et le taux élevé de hsCRP de l'enfant mature est relativement importante cliniquement, car les deux extrémités de l'intervalle de confiance ont une valeur cliniquement importante.

Conclusions de l’étude

Les enfants dont les mères sont fumeuses ont un risque à long terme d'une inflammation générale accrue (hsCRP élevé) à l'âge adulte. Cela entraîne une athérosclérose et une maladie cardiovasculaire.

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TP 03 - activite pratique

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